Glossário de investigação em péptidos
Os termos dos certificados, das páginas de produto e da literatura, explicados com clareza e com ligações às explicações desenvolvidas.
Os termos que aparecem em certificados de análise, páginas de produto e na literatura de investigação, explicados com clareza. Quando um termo tem artigo próprio, a ligação segue-se à definição.
A–C
Acetilação (N-terminal) — ligação de um grupo acetilo à amina livre do terminal N, que bloqueia as aminopeptidases. Escreve-se Ac- no início de uma sequência.
Agregação — associação irreversível de moléculas de péptido entre si, impulsionada por interfaces ar-líquido, ciclos de congelação, concentração elevada e pH próximo do ponto isoelétrico. Não se reverte por diluição. Artigo completo.
Água bacteriostática — água estéril com 0,9 % de álcool benzílico como conservante, que permite acessos repetidos a um frasco durante semanas. Citotóxica; inadequada para cultura celular. Artigo completo.
Aib — ácido α-aminoisobutírico, aminoácido não proteinogénico com dois grupos metilo no carbono alfa. Acrescenta volume que bloqueia a clivagem pela DPP-4 e favorece a estrutura helicoidal. Usado no GLP-III e ipamorelina.
Amidação (C-terminal) — conversão do ácido carboxílico terminal em amida, que bloqueia as carboxipeptidases. Escreve-se -NH2.
COA — certificado de análise. Documento com os resultados analíticos de um lote concreto. Só tem sentido se o número de lote coincidir com o frasco. Artigo completo.
Contra-ião — ião de carga oposta associado aos grupos carregados de um péptido, normalmente trifluoroacetato. Representa 5 a 20 % da massa do frasco. Artigo completo.
D–L
Desamidação — conversão espontânea das cadeias laterais de asparagina ou glutamina em aspartato ou glutamato, que acrescenta 1 Da. Acelera acima de pH 7.
DPP-4 — dipeptidil peptidase-4, enzima que remove os dois primeiros resíduos N-terminais de péptidos suscetíveis. Principal via de eliminação dos péptidos incretina e GHRH, e alvo da maior parte da engenharia de semivida.
Endotoxina — lipopolissacárido de membranas de bactérias gram-negativas. Termoestável, invisível para a HPLC, ativa a picogramas em trabalho celular. Mede-se em EU/mg. Artigo completo.
ESI — ionização por eletronebulização, método de espetrometria de massa que produz iões de carga múltipla e se acopla diretamente à HPLC. Artigo completo.
Fmoc — fluorenilmetiloxicarbonilo, grupo protetor lábil em meio básico da estratégia dominante de síntese em fase sólida.
GHS-R1a — recetor de secretagogos da hormona de crescimento, alvo da grelina e da classe GHRP. Distinto do recetor da GHRH. Artigo completo.
HPLC — cromatografia líquida de alta eficiência. Separa por hidrofobicidade e dá a pureza como percentagem de área. Artigo completo.
Liofilização — secagem por sublimação em vácuo, que deixa um sólido vítreo. A razão pela qual o péptido selado é estável à temperatura ambiente. Artigo completo.
Lote — material produzido numa única campanha com um mesmo conjunto de condições. Os resultados analíticos valem para o lote analisado e para nenhum outro. Artigo completo.
M–Z
MALDI — dessorção/ionização a laser assistida por matriz. Produz iões maioritariamente monocarregados; tolera sais.
Massa teórica versus observada — massa calculada a partir da sequência face à massa medida. A coincidência confirma a identidade; discrepâncias frequentes são +16 (oxidação), +1 (ácido livre ou desamidação), −18 (perda de água) e −57 a −186 (uma deleção).
Norleucina (Nle) — análogo da metionina sem enxofre, usado para eliminar a oxidação. Presente no Melanotan II.
Ponte lactâmica — ligação amida covalente entre duas cadeias laterais que cicliza um péptido. Mais estável do que um dissulfureto: não se reorganiza nem se reduz. Assinatura de massa −18 Da.
Ponto isoelétrico (pI) — pH a que um péptido não tem carga líquida e a solubilidade é mínima. A maioria das falhas de dissolução é um péptido no seu pI. Artigo completo.
Pureza (HPLC, % de área) — área do pico principal a dividir pela área total integrada. Relativa, não absoluta: nada diz sobre contra-iões nem água.
Reconstituição — dissolver péptido liofilizado num solvente. Artigo completo.
Reorganização (scrambling) — um dissulfureto que troca de par e dá um isómero de massa idêntica e estrutura errada. Não detetável por espetrometria de massa. Artigo completo.
Semivida (t½) — tempo que a concentração plasmática demora a cair para metade. Não é o mesmo que a duração do efeito. Artigo completo.
Sequência de deleção — cadeia a que falta um resíduo, produzida por um acoplamento incompleto. Classe dominante de impurezas em péptidos sintéticos, próxima o bastante do produto para ser difícil de separar.
SPPS — síntese de péptidos em fase sólida. As cadeias são construídas sobre uma resina insolúvel, a partir do terminal C. Artigo completo.
Teor de péptido — fração da massa do frasco que é realmente péptido, tipicamente 75–90 %. Pergunta diferente da pureza. Artigo completo.
TFA — ácido trifluoroacético. Usado na clivagem e como aditivo de fase móvel em HPLC; contra-ião por defeito de péptido purificado de forma convencional. Citotóxico a concentração suficiente.
Apenas para uso em investigação — uma posição regulamentar, não uma cláusula de exclusão. O direito da UE classifica pela finalidade, pelo que um produto químico de investigação se rege pelo REACH e CLP e não pelo regime do medicamento. Artigo completo.
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