Glosario de investigación en péptidos
Los términos de los certificados, las fichas de producto y la literatura, explicados con claridad y con enlaces a las explicaciones ampliadas.
Los términos que aparecen en certificados de análisis, fichas de producto y en la literatura de investigación, explicados con claridad. Cuando un término tiene un artículo propio, el enlace va tras la definición.
A–C
Acetilación (N-terminal): unión de un grupo acetilo a la amina libre del extremo N, que bloquea las aminopeptidasas. Se escribe Ac- al inicio de una secuencia.
Agregación: asociación irreversible de moléculas de péptido entre sí, impulsada por interfases aire-líquido, ciclos de congelación, alta concentración y pH cercano al punto isoeléctrico. No se revierte diluyendo. Artículo completo.
Agua bacteriostática: agua estéril con 0,9 % de alcohol bencílico como conservante, que permite accesos repetidos a un vial durante semanas. Citotóxica; no apta para cultivo celular. Artículo completo.
Aib: ácido α-aminoisobutírico, aminoácido no proteinogénico con dos grupos metilo en el carbono alfa. Añade volumen que bloquea la escisión por DPP-4 y favorece la estructura helicoidal. Se usa en GLP-III e ipamorelina.
Amidación (C-terminal): conversión del ácido carboxílico terminal en amida, que bloquea las carboxipeptidasas. Se escribe -NH2.
COA: certificado de análisis. Documento con los resultados analíticos de un lote concreto. Solo tiene sentido si el número de lote coincide con el vial. Artículo completo.
Contenido de péptido: fracción de la masa del vial que es realmente péptido, típicamente 75–90 %. Pregunta distinta de la pureza. Artículo completo.
Contraión: ion de carga opuesta asociado a los grupos cargados de un péptido, normalmente trifluoroacetato. Supone del 5 al 20 % de la masa del vial. Artículo completo.
D–L
Desamidación: conversión espontánea de las cadenas laterales de asparagina o glutamina en aspartato o glutamato, que añade 1 Da. Se acelera por encima de pH 7.
DPP-4: dipeptidil peptidasa-4, enzima que retira los dos primeros residuos N-terminales de los péptidos susceptibles. Principal vía de eliminación de los péptidos incretina y GHRH, y diana de la mayor parte de la ingeniería de semivida.
Endotoxina: lipopolisacárido de membranas de bacterias gramnegativas. Termoestable, invisible para la HPLC, activa a picogramos en trabajo celular. Se mide en EU/mg. Artículo completo.
ESI: ionización por electrospray, método de espectrometría de masas que produce iones con carga múltiple y se acopla directamente a la HPLC. Artículo completo.
Fmoc: fluorenilmetiloxicarbonilo, grupo protector lábil en medio básico de la estrategia dominante de síntesis en fase sólida.
GHS-R1a: receptor de secretagogos de hormona de crecimiento, diana de la grelina y de la clase GHRP. Distinto del receptor de GHRH. Artículo completo.
HPLC: cromatografía líquida de alta resolución. Separa por hidrofobicidad y da la pureza como porcentaje de área. Artículo completo.
Liofilización: secado por sublimación al vacío, que deja un sólido vítreo. La razón de que el péptido sellado sea estable a temperatura ambiente. Artículo completo.
Lote: material producido en una sola campaña con un mismo conjunto de condiciones. Los resultados analíticos valen para el lote analizado y para ninguno más. Artículo completo.
M–Z
MALDI: desorción/ionización láser asistida por matriz. Produce iones mayoritariamente monocargados; tolera sales.
Norleucina (Nle): análogo de la metionina sin azufre, usado para eliminar la oxidación. Presente en el Melanotan II.
Puente lactámico: enlace amida covalente entre dos cadenas laterales que cicla un péptido. Más estable que un disulfuro: no se reordena ni se reduce. Firma de masa −18 Da.
Punto isoeléctrico (pI): pH al que un péptido no tiene carga neta y la solubilidad es mínima. La mayoría de los fallos de disolución son un péptido en su pI. Artículo completo.
Pureza (HPLC, % de área): área del pico principal dividida por el área total integrada. Relativa, no absoluta: no dice nada de contraiones ni de agua.
Reconstitución: disolver péptido liofilizado en un disolvente. Artículo completo.
Reordenación (scrambling): un disulfuro que cambia de pareja y da un isómero de idéntica masa y estructura equivocada. No detectable por espectrometría de masas. Artículo completo.
Secuencia de deleción: cadena a la que le falta un residuo, producida por un acoplamiento incompleto. Clase dominante de impurezas en péptidos sintéticos, lo bastante próxima al producto como para ser difícil de separar.
Semivida (t½): tiempo que tarda la concentración plasmática en caer a la mitad. No es lo mismo que la duración del efecto. Artículo completo.
Solo para uso en investigación: una posición regulatoria, no un descargo de responsabilidad. El derecho de la UE clasifica por finalidad, así que un producto químico de investigación se rige por REACH y CLP y no por el régimen del medicamento. Artículo completo.
SPPS: síntesis de péptidos en fase sólida. Las cadenas se construyen sobre una resina insoluble, desde el extremo C. Artículo completo.
TFA: ácido trifluoroacético. Se usa en la escisión y como aditivo de fase móvil en HPLC; contraión por defecto del péptido purificado de forma convencional. Citotóxico a concentración suficiente.
Masa teórica frente a observada: masa calculada desde la secuencia frente a la masa medida. La coincidencia confirma la identidad; discrepancias frecuentes son +16 (oxidación), +1 (ácido libre o desamidación), −18 (pérdida de agua) y −57 a −186 (una deleción).
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