Melanotan II : structure et recherche sur les récepteurs mélanocortines

30/09/2026 ·3 min de lecture · Dernière révision 29/08/2026

Le Melanotan II est un analogue cyclique de sept résidus de l’hormone alpha-mélanotrope, mis au point à l’University of Arizona dans les années 1980 et 1990 dans le cadre d’un programme visant à produire des ligands stables et puissants des récepteurs mélanocortines. C’est l’un des agonistes mélanocortines non sélectifs les plus étudiés de la littérature.

Structure

La séquence est Ac-Nle-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH₂. Quatre caractéristiques la distinguent de l’hormone naturelle :

• Un pont lactame entre la chaîne latérale de l’aspartate et celle de la lysine, qui cyclise la molécule. Il verrouille le squelette dans la conformation reconnue par le récepteur, de sorte que le peptide ne paie pas de coût entropique de repliement lors de la liaison.
• La norleucine remplaçant la méthionine en position 4 de la séquence mère — la norleucine est isostère de la méthionine mais dépourvue de soufre, elle ne peut donc pas s’oxyder. C’est une substitution de stabilité.
• La D-phénylalanine à la place de la L-phénylalanine, ce qui augmente la puissance et résiste à la protéolyse.
• Acétylation N-terminale et amidation C-terminale, bloquant les exopeptidases aux deux extrémités.

Formule brute C₅₀H₆₉N₁₅O₉, masse moléculaire d’environ 1024,2 g/mol.

Profil récepteur

La caractéristique pharmacologique déterminante est que le Melanotan II est non sélectif. C’est un agoniste de MC1R, MC3R, MC4R et MC5R — quatre des cinq récepteurs mélanocortines, aux distributions tissulaires et aux fonctions distinctes.

Cette absence de sélectivité est centrale dans sa place au sein de la littérature. Elle explique pourquoi le composé sert de sonde mélanocortine large, et pourquoi les travaux ultérieurs se sont orientés vers des analogues sélectifs : séparer l’activité MC1R de l’activité MC4R exigeait d’autres molécules, et le développement de ligands mélanocortines sélectifs en est la conséquence directe.

Les applications de recherche rapportées incluent la biologie de la pigmentation, la caractérisation des récepteurs mélanocortines et les modèles de régulation de l’appétit via MC4R.

Notes analytiques et manipulation

Deux traits de la structure ont des conséquences pratiques :

• Le tryptophane en position 6 fait du peptide une cible primaire de photodégradation. Le tryptophane absorbe fortement vers 280 nm et à la fois se photolyse directement et sensibilise la formation d’oxygène singulet. Flacons ambrés et protection contre la lumière directe sont ici proportionnés, non précautionneux.
• Le pont lactame est l’identité de la molécule. Un peptide linéaire de même composition en acides aminés a une masse supérieure de 18 Da — la cyclisation est une condensation qui perd de l’eau. La spectrométrie de masse distingue cyclique et linéaire sans ambiguïté, ce qui rend la confirmation de masse réellement informative pour ce composé et non formelle.

L’absence de méthionine et de cystéine élimine deux voies de dégradation courantes : hormis le tryptophane, c’est une molécule robuste. La manipulation standard s’applique : ramener à température avant ouverture, agiter doucement plutôt que secouer, réfrigérer après reconstitution.

Notre note sur la sensibilité à la lumière traite la question du tryptophane, et le guide de vérification de la pureté la façon dont la spectrométrie de masse confirme la structure.

Le Melanotan II est fourni strictement pour la recherche en laboratoire. Nous ne fournissons aucune information posologique et rien ici ne décrit un usage chez l’homme. Chaque lot est analysé par un laboratoire indépendant, certificats appariés au lot sur demande.

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