Melanotan II: struktura i istraživanje melanokortinskih receptora

30. 9. 2026 ·2 min čitanja · Posljednja provjera 29. 8. 2026

Melanotan II ciklički je analog alfa-melanocit-stimulirajućeg hormona od sedam ostataka, razvijen na Sveučilištu u Arizoni 1980-ih i 1990-ih u sklopu programa za dobivanje stabilnih, snažnih liganada melanokortinskih receptora. Jedan je od najviše proučavanih neselektivnih melanokortinskih agonista u literaturi.

Struktura

Sekvenca je Ac-Nle-ciklo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH₂. Četiri značajke razlikuju ga od prirodnog hormona:

• Laktamski most između bočnog ogranka aspartata i bočnog ogranka lizina, koji molekulu ciklizira. To zaključava kralježnicu u konformaciju koju receptor prepoznaje, pa peptid pri vezanju ne plaća entropijsku cijenu smatanja.
• Norleucin umjesto metionina na položaju 4 matične sekvence — norleucin je izosteričan metioninu, ali nema sumpor, pa ne može oksidirati. To je zamjena radi stabilnosti.
• D-fenilalanin umjesto L-fenilalanina, što i povećava jačinu i odupire se proteolizi.
• Acetilacija N-kraja i amidacija C-kraja, koje blokiraju napad egzopeptidaza s obje strane.

Molekulska formula C₅₀H₆₉N₁₅O₉, molekulska masa približno 1024,2 g/mol.

Receptorski profil

Odlučujuće farmakološko obilježje jest da je Melanotan II neselektivan. Agonist je na MC1R, MC3R, MC4R i MC5R — četiri od pet melanokortinskih receptora, koji imaju različite tkivne raspodjele i različite funkcije.

Taj nedostatak selektivnosti središnji je za njegovo mjesto u literaturi. Zato se spoj koristi kao široka melanokortinska sonda, i zato je kasniji istraživački napor otišao u selektivne analoge: razdvajanje aktivnosti na MC1R od one na MC4R tražilo je druge molekule, a razvoj receptorski selektivnih melanokortinskih liganada izravna je posljedica.

Istraživačke primjene navedene u literaturi uključuju biologiju pigmentacije, karakterizaciju melanokortinskih receptora i modele regulacije apetita preko MC4R.

Analitičke napomene i rukovanje

Dvije značajke strukture imaju praktične posljedice:

• Triptofan na položaju 6 čini peptid primarnom metom fotorazgradnje. Triptofan snažno apsorbira blizu 280 nm te i izravno fotolizira i potiče stvaranje singletnog kisika. Jantarne bočice i zaštita od izravnog svjetla ovdje su razmjerne, a ne pretjerano oprezne.
• Laktamski most identitet je molekule. Linearni peptid istog aminokiselinskog sastava ima masu 18 Da veću — ciklizacija je kondenzacija koja gubi vodu. Masena spektrometrija nedvosmisleno razlikuje ciklički od linearnog, što potvrdu mase kod ovog spoja čini doista informativnom, a ne formalnošću.

Odsutnost metionina i cisteina uklanja dva uobičajena puta razgradnje, pa je uz triptofan riječ o otpornoj molekuli. Vrijedi standardno rukovanje: izjednačiti prije otvaranja, vrtjeti umjesto tresti, hladiti nakon rekonstitucije.

Naša napomena o osjetljivosti na svjetlo pokriva pitanje triptofana, a vodič za provjeru čistoće kako masena spektrometrija potvrđuje strukturu.

Melanotan II se isporučuje isključivo za laboratorijska istraživanja. Ne pružamo podatke o doziranju i ništa ovdje ne opisuje uporabu kod ljudi. Svaku šaržu analizira neovisni laboratorij na HPLC čistoću i identitet masenom spektrometrijom, a certifikati vezani uz šaržu dostupni su na zahtjev.

All products and information referenced are for in-vitro research and laboratory use only. Nothing here is medical advice, and no therapeutic claim is made or implied.